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XII WEEKEND INSUF. CARDÍACA E HIPERT. PULMONAR

PRESENTACIONES DESTACADAS

  • Insuficiencia Cardíaca con Función Sistólica Preservada. Dr. Carlos Poy

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  • Nuevos tratamientos en Insuficiencia Cardíaca Aguda. Dr. Guillermo Cursack

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  • Pulsos de inotrópicos en IC avanzada. Dr. Pablo Alvarenga

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XII WEEKEND INSUF. CARDÍACA E HIPERT. PULMONAR – 15-17 SEP 2016 – TUCUMÁN

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XI WEEKEND DE IC E HTP – SAN JUAN 2015

XV Jornadas Cuyanas de Cardiologia - POWERPNT

Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. PARADIGM-HF Study

N Engl J Med 2014;371:993-1004.

Comentario:Dra Maribel Cordova, Dr; Guillermo Giacomi; Dr Juan Pablo Cimbaro Canella

Los inhibidores de la enzima de conversión (IECAs) han constituido el pilar del tratamiento de la insuficiencia cardíaca y baja fracción de eyección. Hace más de 2 décadas que enalapril demostró una reducción de la mortalidad de 16% en sujetos con IC leve a moderada. Los beneficios sobre la mortalidad de los antagonistas de los receptores angiotensina II (ARA II) son al menos, inconsistentes. Años más tarde, la adición de los beta-bloquentes y los antagonistas de los receptores de aldosterona ha mostrado una reducción significativa sobre la mortalidad del 30-35% y 22-30% respectivamente.

El LCZ696 tiene un componente inhibidor del sistema renina-angiotensina-aldosterona (valsartán) asociado a un inhibidor de la Neprilisina – Sacubitril (AHU377). Neprilisina es una endopeptidasa neutra que degrada a varios péptidos vasoactivos endógenos como la bradiquinina, péptidos natriuréticos y adrenomodulina que son importantes para el mantenimiento de la homeostasis. LCZ696 bloquea la acción de neprilisina, contrarrestando la sobre activación neurohormonal y generando incremento de los niveles de péptidos natriuréticos, que tienen propiedades vasodilatadoras, facilitando la excreción de sodio, con probable efecto beneficioso sobre el remodelado miocárdico.

En estudios experimentales, la inhibición combinada del sistema renina-angiotensina y neprilisina provocó un efecto beneficioso superior a la utilización de los tratamientos en forma individual. En ensayos clínicos, esta asociación (omapatrilat) fallo en demostrar beneficio clínico debido al incremento de angioedema.

El estudio PARADIGM-HF fue un ensayo doble ciego, randomizado, donde participaron 47 países, que incluyó 8.442 pacientes en CF II a IV y fracción de eyección ≤ del 40% a 2 ramas de tratamiento: LCZ696 (200 mg dos veces al día) o enalapril (10 mg dos veces al día).

El ensayo fue interrumpido prematuramente, luego de una mediana de seguimiento de 27 meses, debido a un exceso de beneficio a favor del grupo LCZ696. Al momento del cierre, alcanzaron el punto final primario (muerte cardiovascular y hospitalización por IC) 914 pacientes (21,8%) en el grupo LCZ696 y 1.117 pacientes (26,5%) en el grupo enalapril (RR: 0,80

[IC], 0,73-0,87; P <0,001). Un total de 711 pacientes (17,0%) y 835 pacientes (19,8%) murieron por cualquier causa, en grupo LCZ696 y enalapril respectivamente (RR: 0,84; 95% CI, 0,76 a 0,93; P <0,001). En comparación con enalapril, LCZ696 también redujo un 21% el riesgo de hospitalización por IC (P <0,001) y disminución de los síntomas y limitaciones físicas de la insuficiencia cardíaca (p = 0,001). Los autores concluyen que LCZ696 fue superior a enalapril en la reducción de riesgo de muerte y hospitalización por IC.

Luego de la randomización, menos pacientes del grupo LCZ696 (10,7% vs 12,3%, P = 0,03) abandonaron la medicación por algún efecto adverso. Fue más frecuente la hipotensión y angioedema en LCZ696 y menor proporción de insuficiencia renal, hiperpotasemia y tos, mostrando un buen perfil de seguridad.

La dosis de LCZ696 de 200 mg, equivale a 160 mg de valsartan. A 8 meses de seguimiento la presión arterial sistólica media fue significativamente más baja en el grupo de LCZ696 (3,2 ± 0,4 mmHg).

La magnitud de estas ventajas de LCZ696 sobre el IECA, fue muy significativa y clínicamente importante, ya que se comparó el fármaco con una dosis de enalapril (18.9mg) que ha demostrado reducir la mortalidad, en comparación con placebo.

El beneficio de LCZ696, fue evidente desde el inicio y este se observó en los pacientes que ya estaban tratados con drogas de eficacia demostrada (betabloqueantes y antagonistas de los receptores de mineralocorticoides). La reducción de eventos fue consistente en todos los subgrupos y en una población con una tasa de mortalidad de 20% a 2 años, similar a ensayos randomizados y registros; esta robusta evidencia permitiría extrapolar los resultados a una amplia población.

Este resultado permite la aparición de un nuevo paradigma en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. El creciente conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos y el desarrollo de moléculas innovadoras generan nuevas rutas por investigar y nuevos caminos por recorrer.

I Registro Colaborativo de Hipertensión Pulmonar en Argentina RECOPILAR

Los Investigadores que quieran participar pueden contactarse con los Coordinadores del registro enviando sus datos:

  • Nombre y apellido
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  • Centro de Referencia
  • Mail
  • Celular de Contacto

Coordinadores:

Dra. Marialorena Coronel: marialorecoronel@yahoo.com.ar

Dr. Adrián Lescano: ajlescano2004@yahoo.com.ar

TUTORIAL: RECOPLIAR

LOGIN: http://www.fac.org.ar/1/RECOPILAR/